29章 霍奇金淋巴瘤（2005版） .doc
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参见附件(105kb)。
29章 霍奇金淋巴瘤
2005年，美国将有大概8000例诊断出来底新发霍奇金淋巴瘤患者。在过去的40年中，随着放疗的进展和联合化疗的应用，霍奇金淋巴瘤患者的治愈率较以往增长了3倍。在2005年，超过80%新的初诊患者可以预期一段正常的无病生存时间。
流行病学
性别：霍奇金淋巴瘤中男女比例为1.3﹕1.0。
年龄：疾病的年龄特异发病率呈双峰表现，在30到40岁之间是第一发病高峰，稍微小一些的，第二高峰在50到60 岁之间。
种族：霍奇金淋巴瘤在高加索白人中的发病率(3.0/100,0000)比在美国居住的非洲人(2.3/100,0000)要高。
地理分布：不同的国家年龄特异发病段是不同的。在日本，总的发病率是低的，并且早期的发病高峰不存在。在一些发展中国家，第一年龄发病高峰偏向儿童发展。
病因及危险因素
大家都知道同卵双生的年轻HL患者比异卵双生者更容易发展HL，并且IL-6的水平在HL患者中是增加的，同时和预后差相关。这个研究发现未受影响的同卵双生病例(代表病例)和匹配控制病例相比有88%高IL-6水平(P=0.04)。IL-6启动子的一些基因多态性和低的IL-6产生以及HL发生风险下降有关。结节硬化型和其他类型的风险都下降(Gozen W, Gill PS, Ingles SA, et al: Blood 103:3216-3221, 2004)。 霍奇金淋巴瘤的发病原因目前尚
未可知，并且还没有明确的疾病发展
危险因素。但是，给可能的病因提供
线索的确定联系已经被注意到
家族遗传因素：例如，同性别双
胞胎中，如果一人患霍奇金淋巴瘤，另一位患病的危险性是正常人的10倍。父代和子代之间的联系比夫妻之间更常见。霍奇金淋巴瘤的高风险和没有兄弟姐妹，单亲家庭，早产，性格孤僻有关――所有这些都会减少幼年时期对感染物的暴露。同样是双胞胎，如果其中一个患有淋巴瘤，那么同卵双生的另一个发病危险性是异卵双生的99
Denmark一个新的研究指出在传染性单核细胞增多症相关EBV和EBV阳性的年轻HL患者亚组之间的因果关系。仅有血清学证实传染性单核细胞增多症和持续增加的HL风险有关。在29例肿瘤中，16例(55%)患有传染性单核细胞增多症的患者有EBV感染的证据。没有证据证实在传染性单核细胞增多症后发生EBV阴性HL的风险增加。相反，EBV阳性HL的发病率明显增加(相对风险：4.0;95% CI:3.4 到4.5)。从单核细胞增多症发展到EBV阳性HL的估计潜伏时间为4.1年(95% CI:1.8到8.3;Hjalgrim H, Askling J, Rostgaard K, et al:N Engl J Med 349:1324-1332, 2004)。 倍。这些联系提示基因因素和/或者感染及环境因素可能在儿童时期或者青春期早期发病中的作用。
病毒：家族聚集现象可能暗示基因因素，但是之前提到的其他流行病学的发现提示对于感染有一个不正常的反应。这两个因素在疾病的发生上都起到一定作用。EBV病毒已经通过流行病学和血清学证实是霍奇金淋巴瘤的病因之一，在20%-80%的肿瘤样本中找到EBV病毒的基因组。关于HIV感染者持续增加的霍奇金淋巴瘤发病率，目前还没有明确的研究。但是，HIV阳性的霍奇金淋巴瘤患者通常都处于进展期，并且治疗效果不佳。(对于HIV阳性的霍奇金淋巴瘤患者
的深一步讨论，请见第27章)
症状和体征
常规使用阿司匹林可能和HL发生风险减少有关，依照一个以人群基础，565名HL患者和679例控制对象的病例控制研究。常规止痛治疗定义为过去5年离平均一周至少口服2片药物。和常规阿司匹林应用相关的HL风险明显低(OR=0.60; 95% CI: 0.42 到0.85)，统计学上和非常规阿司匹林使用相关相比。观察者推断在阿司匹林和HL之间的反相关提示NF-γ-B信号可能在HL的发病机理中起到关键作用(Chang ET, Zheng T, Weir EG, et al：J Natl Cancer Inst 96:305-315, 2004)。 霍奇金淋巴瘤是一种以淋巴结为基础的恶性肿瘤，通常表现为无症状的淋巴结病变，最后发展到临床可测病灶，淋巴结病变定位：超过80%的霍奇
金淋巴瘤患者表现为横膈上的淋巴结病
变，一般包括前纵隔；大概30%的患者
脾脏受侵；不到10%-20%的患者表
现为横膈下的局限病变。通常受侵外周
淋巴结定位在颈部，锁骨上及腋窝；腹股沟淋巴结较少见。霍奇金淋巴瘤患者淋巴结转移极少，包括韦尔氏环，枕部，肱骨内上髁，后纵隔以及肠系膜淋巴结。
系统症状：30%的患者表现系统症状，包括发热，盗汗或体重下降(也可以称为B症状)和慢性搔痒。这些症状在老年患者更常见，并且预后较差。(见"分期和预后"节)
CD20阳性R-S细胞在经典HL中的预测意义尚不明确。然而，记忆斯隆-凯特灵癌症中心(MSKCC)最近的一个研究指出这是对标准化疗反应差的一项指标。在248例经典HL患者中，28例CD20阳性。中位随访时间30个月，多元分析对于治疗失败时间(TTF)有意义的预后因素为CD20阳性，WBC计数升高，低的总淋巴细胞计数；对于总生存率(OS)有意义的因素为CD20阳性，WBC计数升高，骨髓受侵和年龄>45岁。在MSKCC治疗的167例患者中，TTF(P小于0.0001)和OS(P小于0.04)在CD20阳性患者中明显下降。CD20阳性经典HL是TTF和OS的预后不良因素。这位作者建议所有经典HL患者都查CD20免疫表型(Portlock CS, Donnely GB, Qin J, et al: Br J Haematol 125
:701-708, 2004)。 结外器官受累：霍奇金淋巴瘤
可以通过直接侵犯累及结外组织(
临近器官；就是所谓的E症状)或者
血行转移(分期为Ⅳ期)。最常受累
的结外器官包括：脾脏，肺脏，肝
脏以及骨髓。
诊断
霍奇金淋巴瘤的最初诊断只能依靠活检已经，因为同时会出现反应性淋巴结增大，因此多个可疑淋巴结的活检是很重要的。仅仅针吸活检不够充分，因为在诊断和组织分类上淋巴结的结构非常重要。
病理学
R-S细胞：在活检的淋巴结中，R-S细胞是诊断性肿瘤细胞，必须在充满淋巴细胞，嗜酸细胞，巨噬细胞的环境中辨认出来。霍奇金淋巴瘤是一种独特的恶性病理类型，肿瘤细胞只占所有细胞的最少部分，而正常的淋巴细胞却占有细胞组成的绝大部分。因此，在很多标本中辨认R-S细胞可能会很困难。同样，其他淋巴组织增生的标本可能会有和R-S细胞类似的细胞。
R-S细胞的特点包括：体积大，经典双细胞核结构及大而深染的核仁。有两个表面抗原可以提供诊断信息：CD30(Ber-H2)和CD15(Leu-M1)。这两个抗原标记以及变异型可以在R-S细胞表达，但不会在背景淋巴细胞上表达 ......
29章 霍奇金淋巴瘤
2005年，美国将有大概8000例诊断出来底新发霍奇金淋巴瘤患者。在过去的40年中，随着放疗的进展和联合化疗的应用，霍奇金淋巴瘤患者的治愈率较以往增长了3倍。在2005年，超过80%新的初诊患者可以预期一段正常的无病生存时间。
流行病学
性别：霍奇金淋巴瘤中男女比例为1.3﹕1.0。
年龄：疾病的年龄特异发病率呈双峰表现，在30到40岁之间是第一发病高峰，稍微小一些的，第二高峰在50到60 岁之间。
种族：霍奇金淋巴瘤在高加索白人中的发病率(3.0/100,0000)比在美国居住的非洲人(2.3/100,0000)要高。
地理分布：不同的国家年龄特异发病段是不同的。在日本，总的发病率是低的，并且早期的发病高峰不存在。在一些发展中国家，第一年龄发病高峰偏向儿童发展。
病因及危险因素
大家都知道同卵双生的年轻HL患者比异卵双生者更容易发展HL，并且IL-6的水平在HL患者中是增加的，同时和预后差相关。这个研究发现未受影响的同卵双生病例(代表病例)和匹配控制病例相比有88%高IL-6水平(P=0.04)。IL-6启动子的一些基因多态性和低的IL-6产生以及HL发生风险下降有关。结节硬化型和其他类型的风险都下降(Gozen W, Gill PS, Ingles SA, et al: Blood 103:3216-3221, 2004)。 霍奇金淋巴瘤的发病原因目前尚
未可知，并且还没有明确的疾病发展
危险因素。但是，给可能的病因提供
线索的确定联系已经被注意到
家族遗传因素：例如，同性别双
胞胎中，如果一人患霍奇金淋巴瘤，另一位患病的危险性是正常人的10倍。父代和子代之间的联系比夫妻之间更常见。霍奇金淋巴瘤的高风险和没有兄弟姐妹，单亲家庭，早产，性格孤僻有关――所有这些都会减少幼年时期对感染物的暴露。同样是双胞胎，如果其中一个患有淋巴瘤，那么同卵双生的另一个发病危险性是异卵双生的99
Denmark一个新的研究指出在传染性单核细胞增多症相关EBV和EBV阳性的年轻HL患者亚组之间的因果关系。仅有血清学证实传染性单核细胞增多症和持续增加的HL风险有关。在29例肿瘤中，16例(55%)患有传染性单核细胞增多症的患者有EBV感染的证据。没有证据证实在传染性单核细胞增多症后发生EBV阴性HL的风险增加。相反，EBV阳性HL的发病率明显增加(相对风险：4.0;95% CI:3.4 到4.5)。从单核细胞增多症发展到EBV阳性HL的估计潜伏时间为4.1年(95% CI:1.8到8.3;Hjalgrim H, Askling J, Rostgaard K, et al:N Engl J Med 349:1324-1332, 2004)。 倍。这些联系提示基因因素和/或者感染及环境因素可能在儿童时期或者青春期早期发病中的作用。
病毒：家族聚集现象可能暗示基因因素，但是之前提到的其他流行病学的发现提示对于感染有一个不正常的反应。这两个因素在疾病的发生上都起到一定作用。EBV病毒已经通过流行病学和血清学证实是霍奇金淋巴瘤的病因之一，在20%-80%的肿瘤样本中找到EBV病毒的基因组。关于HIV感染者持续增加的霍奇金淋巴瘤发病率，目前还没有明确的研究。但是，HIV阳性的霍奇金淋巴瘤患者通常都处于进展期，并且治疗效果不佳。(对于HIV阳性的霍奇金淋巴瘤患者
的深一步讨论，请见第27章)
症状和体征
常规使用阿司匹林可能和HL发生风险减少有关，依照一个以人群基础，565名HL患者和679例控制对象的病例控制研究。常规止痛治疗定义为过去5年离平均一周至少口服2片药物。和常规阿司匹林应用相关的HL风险明显低(OR=0.60; 95% CI: 0.42 到0.85)，统计学上和非常规阿司匹林使用相关相比。观察者推断在阿司匹林和HL之间的反相关提示NF-γ-B信号可能在HL的发病机理中起到关键作用(Chang ET, Zheng T, Weir EG, et al：J Natl Cancer Inst 96:305-315, 2004)。 霍奇金淋巴瘤是一种以淋巴结为基础的恶性肿瘤，通常表现为无症状的淋巴结病变，最后发展到临床可测病灶，淋巴结病变定位：超过80%的霍奇
金淋巴瘤患者表现为横膈上的淋巴结病
变，一般包括前纵隔；大概30%的患者
脾脏受侵；不到10%-20%的患者表
现为横膈下的局限病变。通常受侵外周
淋巴结定位在颈部，锁骨上及腋窝；腹股沟淋巴结较少见。霍奇金淋巴瘤患者淋巴结转移极少，包括韦尔氏环，枕部，肱骨内上髁，后纵隔以及肠系膜淋巴结。
系统症状：30%的患者表现系统症状，包括发热，盗汗或体重下降(也可以称为B症状)和慢性搔痒。这些症状在老年患者更常见，并且预后较差。(见"分期和预后"节)
CD20阳性R-S细胞在经典HL中的预测意义尚不明确。然而，记忆斯隆-凯特灵癌症中心(MSKCC)最近的一个研究指出这是对标准化疗反应差的一项指标。在248例经典HL患者中，28例CD20阳性。中位随访时间30个月，多元分析对于治疗失败时间(TTF)有意义的预后因素为CD20阳性，WBC计数升高，低的总淋巴细胞计数；对于总生存率(OS)有意义的因素为CD20阳性，WBC计数升高，骨髓受侵和年龄>45岁。在MSKCC治疗的167例患者中，TTF(P小于0.0001)和OS(P小于0.04)在CD20阳性患者中明显下降。CD20阳性经典HL是TTF和OS的预后不良因素。这位作者建议所有经典HL患者都查CD20免疫表型(Portlock CS, Donnely GB, Qin J, et al: Br J Haematol 125
:701-708, 2004)。 结外器官受累：霍奇金淋巴瘤
可以通过直接侵犯累及结外组织(
临近器官；就是所谓的E症状)或者
血行转移(分期为Ⅳ期)。最常受累
的结外器官包括：脾脏，肺脏，肝
脏以及骨髓。
诊断
霍奇金淋巴瘤的最初诊断只能依靠活检已经，因为同时会出现反应性淋巴结增大，因此多个可疑淋巴结的活检是很重要的。仅仅针吸活检不够充分，因为在诊断和组织分类上淋巴结的结构非常重要。
病理学
R-S细胞：在活检的淋巴结中，R-S细胞是诊断性肿瘤细胞，必须在充满淋巴细胞，嗜酸细胞，巨噬细胞的环境中辨认出来。霍奇金淋巴瘤是一种独特的恶性病理类型，肿瘤细胞只占所有细胞的最少部分，而正常的淋巴细胞却占有细胞组成的绝大部分。因此，在很多标本中辨认R-S细胞可能会很困难。同样，其他淋巴组织增生的标本可能会有和R-S细胞类似的细胞。
R-S细胞的特点包括：体积大，经典双细胞核结构及大而深染的核仁。有两个表面抗原可以提供诊断信息：CD30(Ber-H2)和CD15(Leu-M1)。这两个抗原标记以及变异型可以在R-S细胞表达，但不会在背景淋巴细胞上表达 ......
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