KEYWORDS Apatinib mesylate； Wuzhi capsules； Pharmacokinetics； LC-MS/MS； Rats

    甲磺酸阿帕替尼是一种靶向作用于血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、原癌基因(c-Kit、c-Src)等靶点的小分子抗肿瘤药物，主要用于晚期胃癌的治疗[1]。该药在发挥明显抗肿瘤作用的同时，会引起转氨酶、胆红素以及乳酸脱氢酶等指标异常升高，导致患者在治疗过程中出现高血压、蛋白尿、手足综合征以及药物性肝损伤等不良反应[2-3]。五酯胶囊作为临床常用的保肝药物，可明显降低患者体内转氨酶、胆红素、乳酸脱氢酶等指标的含量，临床常将其用于治疗甲磺酸阿帕替尼引起的肝损伤[4]。甲磺酸阿帕替尼是一种以原型为主要活性物质的小分子药物，在体内主要经细胞色素P450(CYP)家族CYP3A4、CYP3A5酶进行代谢[5]。有研究指出，当五酯胶囊与他克莫司、环孢素合用时，前者可通过抑制其主要代谢酶CYP3A4、CYP3A5的活性来提高患者体内后两者的药物浓度[6-7] ......