参麦注射液辅助治疗慢性心力衰竭的有效性及安全性系统评价(1)
[收稿日期]2014-07-04
[基金项目]国家“重大新药创制”科技重大专项(2009XZ09520-030)
[通信作者]*王连心，副研究员，博士，研究方向为中医诊疗规范化及疗效再评价，Tel：(010)64014411-3316，E-mail：wanglianxin_tcm@126.com
[作者简介]陈弘东，硕士研究生，Tel：15701688485，E-mail：chenhongdong111@sina.cn
[摘要]系统评价参麦注射液辅助治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF) 的有效性和安全性。检索Pubmed，CBM，CNKI，万方和VIP，全面收集参麦注射液治疗CHF所有类型的临床研究。其中有效性分析纳入随机对照试验(RCT)，并对其进行质量评价，采用Rev-Man 5.2软件进行统计分析。现有研究表明，在常规治疗基础上加用参麦注射液可改善CHF患者的NYHA心功能分级好转率， 左室射血分数， 心排出量、每搏出量， 脑钠肽， 6 min步行试验值，而在改善HR方面未显示明显效果。尚未发现参麦注射液治疗CHF所导致的严重 ADR/AE。
, http://www.100md.com
[关键词]参麦注射液；联合用药；慢性心力衰竭；系统评价；meta分析
慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF，简称心衰)是各种原因造成的心脏收缩或舒张功能失常，心脏泵血不能或仅在提高充盈压后才能满足组织、器官的需求，从而导致的复杂病理生理过程和临床证候群，是各种心血管疾病的最终归宿。我国现有心力衰竭患者 400 万，患病率为 0.9%，并且随着年龄增长，心力衰竭的患病率显著提高，65～74 岁年龄组的心衰患病率约为 1.3%[1]。虽然CHF 住院占同期心血管病的 20%，但死亡却占 40%[2]，这提示 CHF 预后严重，不容忽视。目前CHF西药常规治疗方案包括利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂及地高辛[3]等。参麦注射液源于“参麦饮”，由中药红参及麦冬提取而成，具有益气养阴之功效[3]，现广泛用于心力衰竭的治疗，并在西药常规治疗的基础上显示了一定的疗效[4]。本文对此进行系统全面的评价，以进一步研究其有效性和安全性。
, 百拇医药
1材料与方法
1.1文献检索及筛选
中文以“参麦、参麦针、参麦注射液、心力衰竭、心衰、心脏代偿失调、心功能不全、心悸、喘证”为检索词检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国期刊全文数据库(CNKI) 以及万方数据库；英文以“shenmai，heart failure，HF”为检索词检索检索Pubmed数据库(条件所限未检索Cochrane 图书馆)。各数据库的检索时间均为各库起始年代至2014年4月。
1.2纳入排除标准
1.2.1有效性研究类型：随机对照实验。研究对象：符合慢性心力衰竭诊断标准、NYHA 心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级的慢性心力衰竭患者，原发病包括冠心病、风湿性心脏病、扩张型心肌病、高血压性心脏病、肺源性心脏病及病毒性心肌炎等，年龄不限，种族不限。干预措施：试验组符合现代心力衰竭治疗指南[5]的西药常规治疗(包括利尿剂、ACEI 或ARB、洋地黄制剂、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、硝酸酯类等)，同时加用参麦注射液；对照组仅用西药常规治疗。主要结局指标：NYHA心功能分级好转率、心排出量(CO)、每搏出量(SV)、左室射血分数(LVEF)。次要结局指标：脑钠肽(BNP)、6 min步行试验、心律(HR)。排除以下类型的文献：试验组/对照组样本例数<60例；无本研究关注的主要结局指标；对重复发表或雷同的文献，仅保留样本量最大和信息最全的1篇；数据存在明显错误且不能被纠正。
, 百拇医药
1.2.2安全性研究类型：纳入所有类型的临床研究，包括随机对照试验(RCTs)，半随机对照试验(quasi-RCTs)，临床对照研究(controlled clinical trials，CCT) 、病例对照研究、病例集、不良反应个案报道等，语种限制为中英文。研究对象同有效性研究。只要使用参麦注射液的均被纳入，不论是否合用其他药物以及对照组采用何种治疗。结局指标为所有报告的不良反应/不良事件(ADR/AE) 。排除以下类型的文献：使用参麦注射液的同时，联用其他任何种类的中成药制剂；RCTs中，基础干预措施不相同者。
1.3资料提取与质量评价
文献的筛选、资料的提取、质量的评价均由2名研究者分别独立进行并核对，筛选时记录排除的研究及其理由；提取时制定“文献信息提取表”，资料提取内容包括研究者、研究类型、患者特征、治疗方法、测量指标等；质量评价时使用Revman 5.2中的风险评价表进行。2人意见不统一时，协商解决，无法协商时请教专家。
, 百拇医药
1.4资料的分析
采用 RevMan 5.0.2 软件进行数据分析，异质性检验使用I2检验，若同质性良好使用固定效应模型的算法合并效应值，若异质性较大则采用随机效应模型。二分类数据采用比值比(OR)，连续性数据采用加权均数差(WMD)，两者均以 95%CI 表示。发表偏倚情况采用漏斗图进行评估。
2结果
2.1文献检索结果
结果详见图1。
2.2有效性研究
2.2.1纳入研究的基本情况共纳入19个RCTs，共2 958例患者，试验组1 480例，对照组1 478例。其中，NYHA心功能Ⅱ级患者496例占16.7%；Ⅲ级患者1 384例占46.7%；Ⅳ级患者718例占24.3%；有2个研究未提及心功能分级情况。冠心病954例(32.3%)；高心病435例(14.7%)；风心病166例(5.6%)；肺心病177例(5.9%)；扩心病227例(7.6%)；病毒性心肌炎16例(0.5%)；瓣膜病16例(0.5%)；其他类型453例(15.3%)；有4个研究未提及CHF疾病类型，见表1。, 百拇医药(陈弘东 谢雁鸣 王连心 吴玖斌)
[基金项目]国家“重大新药创制”科技重大专项(2009XZ09520-030)
[通信作者]*王连心，副研究员，博士，研究方向为中医诊疗规范化及疗效再评价，Tel：(010)64014411-3316，E-mail：wanglianxin_tcm@126.com
[作者简介]陈弘东，硕士研究生，Tel：15701688485，E-mail：chenhongdong111@sina.cn
[摘要]系统评价参麦注射液辅助治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF) 的有效性和安全性。检索Pubmed，CBM，CNKI，万方和VIP，全面收集参麦注射液治疗CHF所有类型的临床研究。其中有效性分析纳入随机对照试验(RCT)，并对其进行质量评价，采用Rev-Man 5.2软件进行统计分析。现有研究表明，在常规治疗基础上加用参麦注射液可改善CHF患者的NYHA心功能分级好转率， 左室射血分数， 心排出量、每搏出量， 脑钠肽， 6 min步行试验值，而在改善HR方面未显示明显效果。尚未发现参麦注射液治疗CHF所导致的严重 ADR/AE。
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[关键词]参麦注射液；联合用药；慢性心力衰竭；系统评价；meta分析
慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF，简称心衰)是各种原因造成的心脏收缩或舒张功能失常，心脏泵血不能或仅在提高充盈压后才能满足组织、器官的需求，从而导致的复杂病理生理过程和临床证候群，是各种心血管疾病的最终归宿。我国现有心力衰竭患者 400 万，患病率为 0.9%，并且随着年龄增长，心力衰竭的患病率显著提高，65～74 岁年龄组的心衰患病率约为 1.3%[1]。虽然CHF 住院占同期心血管病的 20%，但死亡却占 40%[2]，这提示 CHF 预后严重，不容忽视。目前CHF西药常规治疗方案包括利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂及地高辛[3]等。参麦注射液源于“参麦饮”，由中药红参及麦冬提取而成，具有益气养阴之功效[3]，现广泛用于心力衰竭的治疗，并在西药常规治疗的基础上显示了一定的疗效[4]。本文对此进行系统全面的评价，以进一步研究其有效性和安全性。
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1材料与方法
1.1文献检索及筛选
中文以“参麦、参麦针、参麦注射液、心力衰竭、心衰、心脏代偿失调、心功能不全、心悸、喘证”为检索词检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国期刊全文数据库(CNKI) 以及万方数据库；英文以“shenmai，heart failure，HF”为检索词检索检索Pubmed数据库(条件所限未检索Cochrane 图书馆)。各数据库的检索时间均为各库起始年代至2014年4月。
1.2纳入排除标准
1.2.1有效性研究类型：随机对照实验。研究对象：符合慢性心力衰竭诊断标准、NYHA 心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级的慢性心力衰竭患者，原发病包括冠心病、风湿性心脏病、扩张型心肌病、高血压性心脏病、肺源性心脏病及病毒性心肌炎等，年龄不限，种族不限。干预措施：试验组符合现代心力衰竭治疗指南[5]的西药常规治疗(包括利尿剂、ACEI 或ARB、洋地黄制剂、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、硝酸酯类等)，同时加用参麦注射液；对照组仅用西药常规治疗。主要结局指标：NYHA心功能分级好转率、心排出量(CO)、每搏出量(SV)、左室射血分数(LVEF)。次要结局指标：脑钠肽(BNP)、6 min步行试验、心律(HR)。排除以下类型的文献：试验组/对照组样本例数<60例；无本研究关注的主要结局指标；对重复发表或雷同的文献，仅保留样本量最大和信息最全的1篇；数据存在明显错误且不能被纠正。
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1.2.2安全性研究类型：纳入所有类型的临床研究，包括随机对照试验(RCTs)，半随机对照试验(quasi-RCTs)，临床对照研究(controlled clinical trials，CCT) 、病例对照研究、病例集、不良反应个案报道等，语种限制为中英文。研究对象同有效性研究。只要使用参麦注射液的均被纳入，不论是否合用其他药物以及对照组采用何种治疗。结局指标为所有报告的不良反应/不良事件(ADR/AE) 。排除以下类型的文献：使用参麦注射液的同时，联用其他任何种类的中成药制剂；RCTs中，基础干预措施不相同者。
1.3资料提取与质量评价
文献的筛选、资料的提取、质量的评价均由2名研究者分别独立进行并核对，筛选时记录排除的研究及其理由；提取时制定“文献信息提取表”，资料提取内容包括研究者、研究类型、患者特征、治疗方法、测量指标等；质量评价时使用Revman 5.2中的风险评价表进行。2人意见不统一时，协商解决，无法协商时请教专家。
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1.4资料的分析
采用 RevMan 5.0.2 软件进行数据分析，异质性检验使用I2检验，若同质性良好使用固定效应模型的算法合并效应值，若异质性较大则采用随机效应模型。二分类数据采用比值比(OR)，连续性数据采用加权均数差(WMD)，两者均以 95%CI 表示。发表偏倚情况采用漏斗图进行评估。
2结果
2.1文献检索结果
结果详见图1。
2.2有效性研究
2.2.1纳入研究的基本情况共纳入19个RCTs，共2 958例患者，试验组1 480例，对照组1 478例。其中，NYHA心功能Ⅱ级患者496例占16.7%；Ⅲ级患者1 384例占46.7%；Ⅳ级患者718例占24.3%；有2个研究未提及心功能分级情况。冠心病954例(32.3%)；高心病435例(14.7%)；风心病166例(5.6%)；肺心病177例(5.9%)；扩心病227例(7.6%)；病毒性心肌炎16例(0.5%)；瓣膜病16例(0.5%)；其他类型453例(15.3%)；有4个研究未提及CHF疾病类型，见表1。, 百拇医药(陈弘东 谢雁鸣 王连心 吴玖斌)