口腔崩解片及在中药产品开发中的应用(1)
[摘要] 口腔崩解片(orally disintegrating tablets，ODT)是一种在口腔内能迅速崩解起效的新型固体制剂，具有服用方便、适用人群广、起效速度快、生物利用度高、患者顺应性好等优势，已成为近几年来新药研发的热点剂型。目前该剂型已在化学药物制剂中得到广泛应用，但在中成药中的应用仍处于发展阶段。对中药口腔崩解片的开发为中药新剂型研究提供了一种新的方向，加快了我国传统中药与世界接轨的步伐，加速中药现代化的实现。该剂型有着广阔的市场前景，其质量控制及评定标准、口感、崩解时限等体外评定方法是中药口腔崩解片产业化、规范化中的关键因素。因此，该文综合介绍了口腔崩解片的特点、制备工艺、掩味技术及新型质量评价技术，同时结合众多应用实例阐述口腔崩解片在中药产品开发中的应用，以期为中药口腔崩解片的开发和利用提供借鉴和参考。
[关键词] 中药;口腔崩解片;掩味技术;制备工艺;质量评价;开发
[收稿日期] 2014-08-01
, http://www.100md.com
[基金项目] 国家自然科学基金项目(81202906);江苏省自然科学基金项目(BK2012491);江苏省中医药领军人才项目(2006)
[通信作者] 贾晓斌，教授，研究员，博士生导师，Tel：(025)85608672，E-mail： xiaobinjia_nj@126.com
[作者简介] 秦冬， 硕士研究生， E-mail： QDong1989@126.com
口腔崩解片(orally disintegrating tablets，ODT)是近年来快速发展的一种口服的新型固体制剂。美国、日本和中国等相继批准了一些药物口腔崩解片的上市，其中国内的康尔舒宁口腔崩解片已成功上市，口腔崩解片俨然已成为新药开发的热点剂型。该剂型在无水或少量水的状况下，置于口腔内，遇唾液即可快速崩解，溶于唾液中，借助自身吞咽动力，药物进入胃肠从而发挥功效，其中部分药物在口腔黏膜即可得到吸收，减少了首过效应，提高了生物利用度，增强了药物的疗效。口腔崩解片新剂型的出现，解决了婴幼儿、老人及在缺水或无水工作环境下人群的服药问题，大大的提高了他们的适应性，有利于疾病的预防和治疗。中医药作为我国的瑰宝，其作用持久，副作用小，毒性低，在治疗疑难杂症方面体现出强大的优势。近年来，中药提取物[1]、中药有效部位[2]、中药有效化学成分[3]等通过优化的制备工艺制备了性能良好的中药ODT。中药ODT的制备是大势所趋，发展前景巨大，但目前中药ODT的开发仍处于薄弱环节。为更好的促进我国传统医学与世界接轨，增强综合国力，现从口腔崩解片的特点、制备技术、掩味技术和新型质量评价手段4个方面结合中药ODT的应用进行阐述，以加快中药ODT开发的步伐，提高患者和特殊人群的生活质量，促进中医药企业的健康快速发展。
, 百拇医药
1 口腔崩解片的特点
口腔崩解片在口腔内5～30 s迅速崩解，药物即分散于唾液中，依托于吞咽动力，进入胃肠消化而起效的新型口服速释剂型。其较普通制剂有明显的优点，具体见表1。
2 制备技术
制备口腔崩解片的常用技术包括直接压片法、喷雾干燥法、冷冻干燥法、模制法、升华法和湿法制粒法。国外主要以冷冻干燥技术为主，国内主要以直接压片技术为主。中药不同于西药，其组成成分多，需依据不同的性质采用恰当的技术制备。因此，笔者介绍近年来国内外ODT的制备技术及在中药产品中的应用，为中药ODT的合理开发和使用提供参考。
2.1 直接压片工艺
直接压片法是比较理想的制备口腔崩解法的方法，是指将药物及辅料混合均匀后直接粉末压片。该方法操作简便、成本低廉、载药量高。常用填充剂为微晶纤维素(MCC)、甘露醇，常用崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)、低取代羟丙甲基纤维素(L-HPC)、羧甲基淀粉钠(CMC-Na)。目前国内的中药口腔崩解片制备主要采用该技术，见表2。
, http://www.100md.com
近年来一些新型辅料，例如：乙基纤维素微粒(MEC)[20]，羧甲基阿勃勒胶交联钙衍生物(CaCOG，CaCEG)[21]，交联聚维酮微粒(M-CPVP)[22]等也被用于直接压片。
2.2 喷雾干燥法
喷雾干燥法是指采用喷雾干燥技术制备多孔性颗粒骨架，而后加入药物及其他辅料直接压片的方法。此类片剂遇唾液后，水分迅速进入片芯，因同种电荷互斥而崩解，崩解时限一般为20 s左右。此技术已得到广泛使用和发展，适用于热敏性药物的制备，但设备及操作费用高，能量消耗大。中药提取后的有效成分、有效部位大多为液体，不利于制剂，采用喷雾干燥技术可显著改善提取物的各项性能，降低吸湿性，提高稳定性，提高粉体流动性，联合掩味技术更有利于中药ODT的大量开发使用。
2.3 冷冻干燥法
冷冻干燥法是指药物与辅料经冷冻后不经液态直接升华去除水分干燥而制得高孔隙率固体产品的方法。该技术在国外已发展成熟，是制备口腔崩解片的最初方法。该法成本高，载药量低，不适用于水溶性大的药物且需要特殊的包装。但因药物溶出速度快，适用于热敏感药物剂型的制备而备受亲赖。对于中药中价格昂贵却水溶性差的药物可先制成水溶性颗粒，再结合冷冻干燥技术，制备溶出速度快的口腔崩解片，达到治疗的目的。
2.4 模制法
模制法是指药物与水溶性辅料制成湿颗粒，在低压力下压制成片或混合置入模盘中，通过一定的干燥手段去除水分，制成口腔崩解片的方法。此剂型能快速崩解，但硬度较低，无法批量生产。目前多采用热熔技术[23]，即将热熔的混悬液灌装于特定模具中，通过真空干燥或微波干燥[24]制得具一定孔隙和硬度的片剂。Riana等[25]通过模制法成功将益生菌制成口腔崩解片，开拓了菌类口腔崩解片的新领域。
2.5 升华法, 百拇医药(秦冬 陈旭东 封亮 顾俊菲 袁嘉瑞 贾晓斌)
[关键词] 中药;口腔崩解片;掩味技术;制备工艺;质量评价;开发
[收稿日期] 2014-08-01
, http://www.100md.com
[基金项目] 国家自然科学基金项目(81202906);江苏省自然科学基金项目(BK2012491);江苏省中医药领军人才项目(2006)
[通信作者] 贾晓斌，教授，研究员，博士生导师，Tel：(025)85608672，E-mail： xiaobinjia_nj@126.com
[作者简介] 秦冬， 硕士研究生， E-mail： QDong1989@126.com
口腔崩解片(orally disintegrating tablets，ODT)是近年来快速发展的一种口服的新型固体制剂。美国、日本和中国等相继批准了一些药物口腔崩解片的上市，其中国内的康尔舒宁口腔崩解片已成功上市，口腔崩解片俨然已成为新药开发的热点剂型。该剂型在无水或少量水的状况下，置于口腔内，遇唾液即可快速崩解，溶于唾液中，借助自身吞咽动力，药物进入胃肠从而发挥功效，其中部分药物在口腔黏膜即可得到吸收，减少了首过效应，提高了生物利用度，增强了药物的疗效。口腔崩解片新剂型的出现，解决了婴幼儿、老人及在缺水或无水工作环境下人群的服药问题，大大的提高了他们的适应性，有利于疾病的预防和治疗。中医药作为我国的瑰宝，其作用持久，副作用小，毒性低，在治疗疑难杂症方面体现出强大的优势。近年来，中药提取物[1]、中药有效部位[2]、中药有效化学成分[3]等通过优化的制备工艺制备了性能良好的中药ODT。中药ODT的制备是大势所趋，发展前景巨大，但目前中药ODT的开发仍处于薄弱环节。为更好的促进我国传统医学与世界接轨，增强综合国力，现从口腔崩解片的特点、制备技术、掩味技术和新型质量评价手段4个方面结合中药ODT的应用进行阐述，以加快中药ODT开发的步伐，提高患者和特殊人群的生活质量，促进中医药企业的健康快速发展。
, 百拇医药
1 口腔崩解片的特点
口腔崩解片在口腔内5～30 s迅速崩解，药物即分散于唾液中，依托于吞咽动力，进入胃肠消化而起效的新型口服速释剂型。其较普通制剂有明显的优点，具体见表1。
2 制备技术
制备口腔崩解片的常用技术包括直接压片法、喷雾干燥法、冷冻干燥法、模制法、升华法和湿法制粒法。国外主要以冷冻干燥技术为主，国内主要以直接压片技术为主。中药不同于西药，其组成成分多，需依据不同的性质采用恰当的技术制备。因此，笔者介绍近年来国内外ODT的制备技术及在中药产品中的应用，为中药ODT的合理开发和使用提供参考。
2.1 直接压片工艺
直接压片法是比较理想的制备口腔崩解法的方法，是指将药物及辅料混合均匀后直接粉末压片。该方法操作简便、成本低廉、载药量高。常用填充剂为微晶纤维素(MCC)、甘露醇，常用崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)、低取代羟丙甲基纤维素(L-HPC)、羧甲基淀粉钠(CMC-Na)。目前国内的中药口腔崩解片制备主要采用该技术，见表2。
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近年来一些新型辅料，例如：乙基纤维素微粒(MEC)[20]，羧甲基阿勃勒胶交联钙衍生物(CaCOG，CaCEG)[21]，交联聚维酮微粒(M-CPVP)[22]等也被用于直接压片。
2.2 喷雾干燥法
喷雾干燥法是指采用喷雾干燥技术制备多孔性颗粒骨架，而后加入药物及其他辅料直接压片的方法。此类片剂遇唾液后，水分迅速进入片芯，因同种电荷互斥而崩解，崩解时限一般为20 s左右。此技术已得到广泛使用和发展，适用于热敏性药物的制备，但设备及操作费用高，能量消耗大。中药提取后的有效成分、有效部位大多为液体，不利于制剂，采用喷雾干燥技术可显著改善提取物的各项性能，降低吸湿性，提高稳定性，提高粉体流动性，联合掩味技术更有利于中药ODT的大量开发使用。
2.3 冷冻干燥法
冷冻干燥法是指药物与辅料经冷冻后不经液态直接升华去除水分干燥而制得高孔隙率固体产品的方法。该技术在国外已发展成熟，是制备口腔崩解片的最初方法。该法成本高，载药量低，不适用于水溶性大的药物且需要特殊的包装。但因药物溶出速度快，适用于热敏感药物剂型的制备而备受亲赖。对于中药中价格昂贵却水溶性差的药物可先制成水溶性颗粒，再结合冷冻干燥技术，制备溶出速度快的口腔崩解片，达到治疗的目的。
2.4 模制法
模制法是指药物与水溶性辅料制成湿颗粒，在低压力下压制成片或混合置入模盘中，通过一定的干燥手段去除水分，制成口腔崩解片的方法。此剂型能快速崩解，但硬度较低，无法批量生产。目前多采用热熔技术[23]，即将热熔的混悬液灌装于特定模具中，通过真空干燥或微波干燥[24]制得具一定孔隙和硬度的片剂。Riana等[25]通过模制法成功将益生菌制成口腔崩解片，开拓了菌类口腔崩解片的新领域。
2.5 升华法, 百拇医药(秦冬 陈旭东 封亮 顾俊菲 袁嘉瑞 贾晓斌)