骆瑜等：穿心莲内酯衍生物的合成研究进展

    关于穿心莲内酯C12C13位双键的加成，Mondal等[2123]利用靛红衍生物或二氧化苊与肌氨酸、N苄基甘氨酸或脯氨酸作为反应底物，与穿心莲内酯结构中的C12C13位双键发生1，3偶极环加成反应得到一系列具有双螺结构的穿心莲内酯衍生物34～36(图4)。进一步药理活性研究表明，化合物35e～35g在部分癌细胞中的细胞毒活性强于穿心莲内

    酯，其中又以衍生物35f的活性最强，拥有着与穿心莲内酯相似的抗癌机理，如ROS依赖的线粒体途径。 这一合成与活性研究具有十分重要的意义，不仅在很大程度上丰富了穿心莲内酯衍生物的合成设计思路，且极具合成价值，有望进一步开发成为新的极具抗癌活性价值的先导化合物。

    2酯化，氧化，还原，醚化反应

    1978年，我国四川省中药研究所药化室穿心莲研究组[24]以穿心莲内酯为原料，利用酯化反应与琥珀酸酐在负压条件(520～ 620 mmHg)下首次合成了脱水穿心莲内酯的琥珀酸半酯单钾盐37d(图5)，提高了水溶性，增加生物利用度，药效增强，并制成抗病毒抗感染良药穿琥宁注射液 ......