聚乙二醇干扰素α-2A治疗HBeAg阳性的慢性乙肝的临床研究
 |
 |
[摘要] 目的：评价聚乙二醇干扰素-(PEG-IFN)α-2a 治疗慢性乙型病毒性肝炎(CHB)的疗效。方法：46例CHB患者随机分配到治疗组和对照组，治疗组予PEG-α-2a 180 μg皮下注射，每周1次，疗程48周。对照组予普通干扰素500 U皮下注射，隔日1次，疗程48周。结果：治疗12、24、48周时，结束后24、48周：治疗组HBeAg阴转率高达68.6%，HBV-DNA定量值明显低于治疗前水平，阴转率57.4%，肝功能恢复情况ALT复常率为49%，HBsAg阴转率5%，其以上统计数据明显高于对照组。结论：PEG-IFNα-2a治疗慢性乙型病毒性肝炎，能有效地抑制其病毒复制，且能持续应答。
[关键词]乙型病毒性肝炎；HBsAg；阳性；聚乙二醇干扰素
[中图分类号] R451 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2009)05(a)-039-02
慢性乙型病毒性肝炎是目前世界医学领域难以攻克，课题，严重威胁人们的身体健康。干扰素α是公认的对慢性乙型病毒性肝炎有一定疗效的抗病毒药物，但普通干扰素的疗效不尽人意，且半衰期短，隔日给药，给患者带来不便。2006年10月～2008年10月，应用长效聚乙二醇干扰素α-2a。治疗慢性乙型病毒性肝炎患者46例，现将结果报道如下：
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 一般资料
46例均为2006年10月～2008年10月门诊和住院的HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎患者。诊断均符合2005年中华医学会肝病学分会与感染病学分会制定的《慢性乙型肝炎防治指南》标准[1]。46例患者病程为1～10年，HBeAg阳性，ALT异常持续6个月以上，其中男性28例，女性18例，年龄18～51岁。
1.2 方法
46例患者随机分成治疗组和对照组，治疗组25例，对照组21例。治疗组均予PEG-IFNα-2a 180 μg(上海罗氏制药有限公司提供)皮下注射，每周1次，疗程48周。对照组予普通干扰素α-2b 500 U(商品名英特龙，深圳海王公司生产)皮下注射，隔日1次，疗程48周。
1.3 观察指标
, 百拇医药
在治疗前、治疗后12、24、48周及治疗结束后24、48周检查HBV-DNA定量、HBV免疫标志、肝肾功能及血常规。HBV-DNA定量检测用荧光定量PCR，HBV血清标志物用ABBOTT试剂盒检测。
1.4 疗效判断标准
①完全应答：ALT恢复正常、HBV-DNA阴转和HBeAg/抗-HBe转换。②无应答：HBV-DNA定量及HBV标志物均无改善。
1.5 统计学处理
采用χ2检验。
2 结果
HBV血清标志物的变化。
2.1 血清HBeAg阴转率
, http://www.100md.com
见表1。
2.2 血清HBeAg/抗-HBe转换率
治疗组在治疗后12周、24周、48周及治疗后24周、48周 HBeAg/抗-HBe转换率分别为4%(1/25)、16%(4/25)、48%(12/25)52%(13/25)、52%(13/25)，对照组分别为0、9.5%(2/21)、19%(4/21)、24%(5/21)、24%(5/21)。P值分别为>0.05、>0.05、<0.05、<0.05、<0.05。
2.3 血清HBsAg阴转率变化
治疗组中有2例HBsAg阴转，阴转率8%，对照组无阴转。
2.4 血清HBV-DNA阴转率变化
见表2。
, 百拇医药
2.5 血清ALT复常率变化
治疗组在治疗12周、24周、48周、治疗后24周、48周ALT复常率分别为12%(3/25)、32%(8/25)、52%(13/25)、56%(14/25)、64%(16/25)，对照组分别为4%(1/21)、9.5%(2/21)、19%(4/21)、28%(6/21)、14%(3/21)，P值分别为>0.05、<0.05、<0.05、<0.05、<0.05。
2.6 远期疗效比较
治疗组在治疗结束后48周，无论是HBeAg、HBV-DNA还是HBeAg/抗-HBe转换率均较结束时上升，而对照组则相反。治疗组在治疗结束时总有效率(完全应答与部分应答)为56%，随访48周时总有效率上升为64%，而对照组治疗
结束时总有效率为28.5%，随访48周有效率下降为19%，差异有统计学意义。
, 百拇医药
3 讨论
PEG-IFNα-2a是将普通干扰素与聚乙二醇共价结合而来，PEG是一个大分子的线性多聚体，能在干扰素分子表面形成一个分子屏障，使其免受酶的分解、稳定性增加，系统清除率减慢，PEG-IFNα-2a的半衰期可长达96 h[2]。所以给药1周内药物浓度稳定，对病毒抑制作用持久，PEG-IFNα-2a主要分布在血液和肝脏，且主要在肝脏代谢，从而发挥最大的治疗效果，同时也减少了全身性不良反应，本研究中极少出现过敏反应发热，PEG-IFNα-2a对慢性乙型病毒性肝炎的疗效和安全性也在一个国际多中心Ⅱ期临床试验中得到初步证实[3]。慢性乙型病毒性肝炎的持续感染是由于干细胞内cccDNA持续存在，目前治疗不能将其共价键打破，是抗病毒治疗后复发的主要原因。国内外学者认为，最能反映肝内cccDNA状况是肝组织学中肝细胞HBsAg和HBeAg的表达以及血清HBsAg的水平[4-6]。本研究观察到PEG-IFNα-2a治疗后，HBV-DNA和HBeAg阴转率较对照组明显下降，推测PEG-IFNα-2a可能抑制肝细胞内cccDNA合成作用，由于这方面临床研究尚处于初级阶段，报道较少，希望同仁在以后临床中得到进一步证实。本研究观察到PEG-IFNα-2a治疗后的各项指标HBeAg的转阴出现最早，12周时阴转率28%，明显高于对照组，治疗48周后HBeAg/抗-HBe血清转换率、ALT复常率及完全应答率均明显高于对照组，治疗结束后随访48周时治疗组各项指标也明显高于对照组。总之，聚乙二醇干扰素α-2a具有疗效好、注射次数少、不良反应少等特点，会更广泛地应用临床。
, http://www.100md.com
[参考文献]
[1]中华医学会肝病学分会、中华医学会感染学分会.慢性乙型病毒性肝炎防治指南[J].中华传染病杂志，2005,23:421-431.
[2]田玉岭,赵伟.聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型病毒性肝炎临床研究[J].中华肝脏病杂志,2006,14:806-810.
[3]董圣山.国产阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎临床探讨[J].中国现代医生,2008,46(13):68.
[4]顾君,顾绮,袁寰一.苏州市平江区1991～2005年病毒性肝炎流行病学分析[J].中国现代医生，2008，46(17):6.
[5]张宇璞,吴汉鑫,徐远明,等.干扰素-α联合苦参素治疗慢性乙型病毒性肝炎[J].中国医药导报,2008,5(13):38.
[6]林铁军.慢性病毒性肝炎患者血清中甲胎蛋白的检测及临床意义[J]. 中国医药导报,2008,5(16):63.
(收稿日期：2009-03-25), http://www.100md.com(孙 萍 蒲 涛)